酒精伤肝、伤脑又伤菌，戒酒及菌群调节来缓解 | 热心肠日报
今天是第995期日报。
Nature Reviews：肠道菌群与酒精性肝病（综述）
Nature Reviews Gastroenterology and Hepatology[IF:16.99]
① 酒精可影响肠道菌群的组成及功能，尤其是胆汁酸代谢；② 肝纤维化患者的肠道菌群随着肝损伤的发展而发生变化，内毒素产生菌增加而原有的细菌分类群减少；③ 随着酒精性肝病的病程进展，患者的肝脏胆汁酸产生及细菌对胆汁酸的转化等功能随之发生变化；④ 酒精可通过肠-脑轴损伤脑功能，从而进一步增加酒精的滥用，加速肝性脑病的发展；⑤ 戒酒+调节菌群（益生菌、粪菌移植等）的治疗策略可用于改善酒精性肝病。
Alcohol, liver disease and the gut microbiota
01-14, doi: 10.1038/s41575-018-0099-1
【主编评语】Nature Reviews Gastroenterology and Hepatology上发表的一篇综述文章，详细阐明了肠道菌群组成及功能在酒精性肝病的发生发展中的变化，以及菌群在肠-肝轴中，特别是胆汁酸代谢调节中发挥的重要作用，并讨论了菌群调节策略在酒精性肝病治疗中的潜在应用。（@沈志勋）
全球范围内肝硬化患者的细菌感染情况
Gastroenterology[IF:20.773]
① 收集来自4大洲46个中心的1302名肝硬化+细菌/真菌感染的住院患者的数据；② 多重耐药性（MDR）细菌感染率为34%，不同地理区域的患者感染的MDR细菌有显著差异，亚洲的MDR细菌感染最多；③ 感染MDR细菌的独立风险因子包括：在亚洲感染、住院前3个月内使用过抗生素、先前的医疗保健行为、感染部位；④ MDR细菌造成的感染与较慢的缓解速度、较高的休克比例、较高的新器官衰竭比例、较高的院内死亡率相关。
Epidemiology and Effects of Bacterial Infections in Patients With Cirrhosis Worldwide
2018-12-12, doi: 10.1053/j.gastro.2018.12.005
【主编评语】来自Gastroenterology上发表的一项最新研究，对来自全球4大洲的超过1000名细菌/真菌感染的肝硬化住院患者的流行病学数据进行了分析，发现有1/3的患者感染了多重耐药性细菌。（@沈志勋）
脂肪肝与冠状动脉钙化相关
Gut[IF:17.016]
① 进行一项纳入105328名韩国成年人的横断面研究；② 在校正混杂因素后，非酒精性（NAFLD）及酒精性（AFLD）脂肪性肝病与冠状动脉钙化（CAC）分数均显著相关，OR值分别为1.10及1.20；③ 在post-hoc分析中，AFLD与CAC分数的相关性相对于NAFLD的OR值为1.09；④ 在非肥胖及肥胖个体中，NAFLD及AFLD与CAC分数的相关性类似；⑤ 在校正胰岛素抵抗及高敏C反应蛋白后，脂肪肝与CAC分数的关联仍显著。
Alcoholic and non-alcoholic fatty liver disease and associations with coronary artery calcification: evidence from the Kangbuk Samsung Health Study
2018-11-24, doi: 10.1136/gutjnl-2018-317666
【主编评语】Gut上发表的一项最新横断面研究结果，在超过10万名韩国成年人中，发现非酒精性（NAFLD）及酒精性（AFLD）脂肪性肝病均与冠状动脉钙化显著相关。（@沈志勋）
流向回肠的胆汁通过FXR-GLP-1轴改善代谢
Gastroenterology[IF:20.773]
① 在肥胖啮齿动物模型中，胆汁的回肠转移（GB-IL）与胃旁路术有类似代谢改善效果；② G蛋白偶联胆汁酸受体-1（Tgr5）敲除小鼠及肠道特异性法尼酯X受体（Fxr）敲除小鼠喂食高脂饮食，野生型小鼠及胰高血糖素样肽1受体（Glp-1r）敲除小鼠喂食正常饮食；③ GB-IL改善Tgr5敲除小鼠（而非Fxr敲除小鼠）的口服糖耐受并减重；④ GB-IL改善野生型小鼠的血糖及胰岛素敏感性，增加空腹淋巴管GLP-1及肠道Akk菌，Glp-1r敲除小鼠中GB-IL的上述效应消失。
Role of Bile Acids and GLP-1 in Mediating the Metabolic Improvements of Bariatric Surgery
2018-11-13, doi: 10.1053/j.gastro.2018.11.017
【主编评语】Gastroenterology上发表的一项最新研究，利用胆汁的回肠转移（GB-IL）模拟胃旁路术，可改善小鼠的血糖并减重，该代谢改善作用依赖于FXR及GLP-1。（@沈志勋）
胆汁盐、菌群与肝脏先天性免疫间的复杂互作（综述）
Immunological Reviews[IF:9.217]
① 肝脏以胆固醇为起始，通过2种主要途径合成2种初级胆汁盐——鹅脱氧胆酸及胆酸，经肠道菌群代谢分别形成次级胆汁盐——石胆酸或脱氧胆酸；② 胆汁盐可通过破坏膜完整性，或导致细菌内部酸化，从而对肠道菌群产生毒性作用；③ 胆汁盐可激活肠道法尼酯X受体（FXR）以对胆汁盐合成进行负反馈调节，并诱导抗菌肽的产生，从而参与塑造菌群；④ 胆汁盐可调节NLRP3炎症小体的活化，并可调节肝脏中巨噬细胞及粘膜相关恒定T（MAIT）细胞的活化。
Interactions between bile salts, gut microbiota, and hepatic innate immunity
2017-09-01, doi: 10.1111/imr.12579
【主编评语】Immunological Reviews上发表的一篇综述文章，详细介绍了胆汁盐、肠道菌群与肝脏先天性免疫之间的互作机制，值得一读。（@沈志勋）
Science子刊：一种可用于体内监测内溶酶体脂质累积的光学纳米检测器
Science Translational Medicine[IF:16.71]
① 内溶酶体腔中的脂质异常累积可发生在许多疾病中，包括动脉粥样硬化、非酒精性脂肪性肝病（NAFLD）及药物引发的磷脂质病等；② 利用基于单壁纳米碳管的光学检测器，实现非侵入性的内溶酶体脂质累积检测；③ 该检测器可在体内实现几分钟到几周时间的内溶酶体脂质累积的动态检测，并在小鼠模型中检测尼曼-匹克病、动脉粥样硬化及NAFLD；④ 摄入高脂饮食，又转变为正常饮食后的很长一段时间内，肝脏巨噬细胞中的脂质累积量依然处于升高的状态。
An optical nanoreporter of endolysosomal lipid accumulation reveals enduring effects of diet on hepatic macrophages in vivo
2018-10-03, doi: 10.1126/scitranslmed.aar2680
【主编评语】Science Translational Medicine上发表的一项最新研究，介绍了一种可动态监测体内内溶酶体脂质累积的光学纳米检测器，采用该方法，可在小鼠模型中检测动脉粥样硬化及NAFLD等疾病，并发现高脂饮食对肝脏巨噬细胞的脂质累积的影响十分持久。（@沈志勋）
低聚果糖改善后代大鼠的脂肪肝
FASEB Journal[IF:5.595]
① 高脂/高蔗糖饮食诱导大鼠肥胖，并影响后代的糖耐受、胰岛素敏感性及肝性脂肪变性；② 大鼠摄入高脂/高蔗糖饮食的同时，补充低聚果糖益生元，可改善后代大鼠的上述指标；③ 指标的改善与后代大鼠生命早期肠道菌群组成及血清炎症谱的改变相关，并与组织中的炎症及脂肪酸基因表达谱相关；④ 血清代谢组学分析显示，肠道菌群可能与脂肪变性的程度相关，特别是甲酸盐相关代谢通路的变化。
Maternal prebiotic supplementation reduces fatty liver development in offspring through altered microbial and metabolomic profiles in rats
01-10, doi: 10.1096/fj.201801551R
【主编评语】FASEB Journal上发表的一项最新研究，食源性肥胖大鼠补充益生元（低聚果糖），可改善后代大鼠的代谢指标及脂肪肝。（@沈志勋）
Cell子刊：支链氨基酸分解代谢或为肝癌等肿瘤检测和治疗的新靶点
Cell Metabolism[IF:20.565]
① 多组学方法检查小鼠和人的正常、再生和癌变肝组织，发现支链氨基酸（BCAA）分解代谢在肿瘤发生和恶化过程中缺失，且mTORC1活性增强；② 在人肝细胞癌和肝癌动物模型中，BCAA 分解代谢酶表达被抑制，导致 BCAA 在肿瘤中积累；③ BCAA 分解代谢酶抑制程度与肿瘤侵袭性密切相关，可作为独立的临床结果的预测因子；④ 高膳食BCAA摄入促进小鼠肿瘤且与癌症患者死亡率相关，限制BCAA摄入和药物干预增强BCAA分解代谢，可抑制小鼠肿瘤进展。
Loss of BCAA Catabolism during Carcinogenesis Enhances mTORC1 Activity and Promotes Tumor Development and Progression
01-17, doi: 10.1016/j.cmet.2018.12.020
【主编评语】肿瘤的发生和恶化涉及多种代谢通路变化。本研究使用多组学手段，发现支链氨基酸（BCAA）分解代谢机能的逐步缺失会促进肝癌等肿瘤的发生和发展。BCAA分解代谢可作为预测和诊断肿瘤的生物标记，并有望作为防治肿瘤的新靶标。（@小肠君）
感谢本期日报的创作者：沈志勋，Mona
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