JAMA再聚焦：粪菌移植治疗结肠炎初有成效 | 热心肠日报
今天是第993期日报。
JAMA：粪菌移植治疗溃疡性结肠炎的临床效果
JAMA[IF:44.405]
① 一项随机双盲临床试验中，73例轻中度活动性溃疡性结肠炎患者分为两组，1周内行3次结肠镜粪菌移植（FMT），分别使用厌氧条件制备的健康供体合并粪菌（dFMT，38例）或自体粪菌（aFMT，35例）；② 8周后，aFMT组的无类固醇缓解率为9%，而dFMT组为32%，其中42%的患者在12个月时仍维持病情缓解；③ 4和8周时，dFMT患者的菌群多样性上升，特定厌氧细菌/古菌增多，两组的粪便丁酸等SCFA水平无显著差异；④ dFMT组有3例严重不良事件，aFMT组有2例。
Effect of Fecal Microbiota Transplantation on 8-Week Remission in Patients With Ulcerative Colitis A Randomized Clinical Trial
01-15, doi: 10.1001/jama.2018.20046
【主编评语】前两天热心肠日报发的炎症性肠病专题中，特别用一图读懂的形式介绍了溃疡性结肠炎（UC）的机制和疗法。本周JAMA发表的一项多中心随机双盲临床试验，检验了用粪菌移植（FMT）治疗UC的效果。该研究表明，与自体粪菌移植相比，移植来自多名健康供体并用厌氧条件制备的混合粪菌，可更为有效、持久的缓解轻中度UC。在同期配发的社论文章中，作者提出接下来需要展开大型临床试验，并对FMT给药方案、治疗机制、长期效果和安全性、适用人群等问题进行检验和优化。（@mildbreeze）
香港中文大学：168项粪菌移植临床研究的荟萃分析
Alimentary Pharmacology and Therapeutics[IF:7.357]
① 纳入168研究，对粪菌移植治疗中的供体特征、筛选条件、管理执行、临床结果及不良事件进行荟萃分析，主要为艰难梭菌感染（CDI，108项）及IBD（31项）的治疗；② 1513名供体，58%为男性，平均年龄34.3岁，平均BMI 21.6；③ 不到50%的研究针对可传染病原体对供体进行了筛选；④ CDI的治愈率为95.6%，而溃疡性结肠炎及克罗恩病的最终缓解率分别为39.6%及47.5%；⑤ 不同的粪菌移植方式的治愈率或最终缓解率相似，总体不良事件发生率小于1%。
Systematic review with meta-analysis: review of donor features, procedures and outcomes in 168 clinical studies of faecal microbiota transplantation
01-09, doi: 10.1111/apt.15116
【主编评语】Alimentary Pharmacology and Therapeutics上发表来自香港中文大学Siew C Ng团队的一项荟萃分析研究，对168项粪菌移植中的供体特征、筛选条件、管理执行、临床结果及不良事件进行了荟萃分析。（@沈志勋）
口服抗生素+粪菌移植，或可根除多重耐药菌
Clinical Microbiology and Infection[IF:5.394]
① 39名携带超广谱β-内酰胺酶（ESBL-E）和/或碳青霉烯酶（CPE）肠杆菌科的患者分为2组，干预组口服抗生素5天后进行粪菌移植；② 在意向治疗分析中，干预组中有41%的患者在干预后第35-48天内ESBL-E及CPE检测呈阴性，而在对照组中有29%的患者检测呈阴性，OR值为1.7，95% CI为0.4-6.4；③ 口服抗生素+粪菌移植可减少ESBL/CPE的携带，但效果并不显著，需更进一步的临床研究。
A five-day course of oral antibiotics followed by faecal transplantation to eradicate carriage of multidrug-resistant Enterobacteriaceae: A Randomized Clinical Trial
01-04, doi: 10.1016/j.cmi.2018.12.009
【主编评语】Clinical Microbiology and Infection上发表的一项最新随机非盲对照临床试验，口服抗生素+粪菌移植可减少超广谱β-内酰胺酶/碳青霉烯酶肠杆菌科的携带，但疗效差异并未达到统计学显著性。（@沈志勋）
粪菌移植或能帮助厌食症患者增加体重
Psychotherapy and Psychosomatics[IF:13.122]
① 26岁的神经性厌食症（AN）女性患者，在增重失败情况下接受FMT（供者为BMI 25健康女性），36周后患者增重6.3kg，体脂增加55%，静息能量消耗较基线水平下降；② FMT前患者肠道中拟杆菌的相对丰度明显低于供者，厚壁菌门丰度则相对较高；③ FMT后患者肠道菌群中疣微菌门显著增加，增加的嗜粘蛋白-艾克曼菌可能通过生成短链脂肪酸改善代谢；④ FMT显著增加了患者粪便中乙酸和丁酸盐；⑤ 肠道微生态失衡可能是导致AN患者持续性低体重的原因之一。
Weight Gain after Fecal Microbiota Transplantation in a Patient with Recurrent Underweight following Clinical Recovery from Anorexia Nervosa
01-09, doi: 10.1159/000495044
【主编评语】肠道菌群影响宿主体重。本文报道了一例使用粪菌移植（FMT）治疗神经性厌食症（AN）的病例，发现FMT能改变肠道菌群，优化菌群代谢状况，并且促进患者健康增重。本案例表明肠道微生态失衡可能是导致AN患者持续性低体重的原因之一，同时也扩大的FMT的病症治疗范围，值得参考。（@小肠君）
Nature Reviews：粘膜免疫中的菌群-宿主互作（年度回顾）
Nature Reviews Immunology[IF:41.982]
① 粘膜免疫系统、其他细胞类型和菌群之间存在复杂的互作和交流回路；② 常驻神经细胞、化学感觉细胞和神经内分泌细胞可感知微生物代谢产物，调节2型黏膜免疫和炎症；③ 宿主的肠道局部和系统性代谢和免疫，受菌群代谢产物的动态影响；④ 宿主的免疫反应（如某些抗体）可促进对微生物的清除或选择性地增强特定黏膜相关微生物的定植；⑤ 鉴定疾病中的基因与功能的关联和选择性操纵菌群的精准方法，有助于理解疾病机制和开发新疗法。
Novel connections and precision approaches
01-08, doi: 10.1038/s41577-018-0114-3
【主编评语】粘膜免疫和相关疾病的研究在2018年取得了不少重要进展，揭示了粘膜免疫系统、非免疫细胞类型以及微生物/菌群三者之间的复杂互作关系，而鉴定疾病相关基因功能和选择性操纵菌群的精准方法也不断涌现。Nature Reviews Immunology发表的年度回顾短文对多项研究进展进行了精炼的总结，值得专业人士参考。（@mildbreeze）
Immunity：肠道菌群影响IBD的机制
Immunity[IF:19.734]
① 纳入17名健康人和15名炎症性肠病（IBD）患者的粪便样本，对无菌小鼠进行粪菌移植；② 在受体小鼠肠道中，IBD菌群可诱导更多的辅助性T细胞（Th）2和Th17，而健康菌群能诱导更多的RORγt+调节性T细胞（Treg），两种菌群对FoxP3+Treg的影响无差异；③ 在结肠炎易感小鼠模型中，与健康菌群相比，定植IBD菌群可加剧疾病；④ 人类供体菌群在受体小鼠中诱导RORγt+Treg和Th17的比例，可准确预测供体的IBD疾病状况和受体模型小鼠的结肠炎严重程度。
Microbiotas from Humans with Inflammatory Bowel Disease Alter the Balance of Gut Th17 and RORγt+ Regulatory T Cells and Exacerbate Colitis in Mice
01-15, doi: 10.1016/j.immuni.2018.12.015
【主编评语】炎症性肠病（IBD）与肠道菌群相关。Immunity本周发表的一项最新研究发现，IBD患者的菌群可改变无菌受体小鼠的肠道CD4+ T细胞稳态，增加Th17、减少RORγt+Treg，而且菌群对这两种T细胞的诱导作用，与疾病严重程度相关。这些发现说明，在易感个体中，肠道菌群对Th17和RORγt+Treg的影响，可能是其促进IBD的普遍机制。（@mildbreeze）
非甾体类抗炎药可能加重艰难梭菌感染
mBio[IF:6.689]
① 非甾体类抗炎药（NSAIDs）通过抑制环氧酶（COX）改变前列腺素（PG）代谢，导致肠道表皮完整性受损并引发相应免疫反应，其使用与艰难梭菌感染（CDI）易感性和严重程度增加有关；② 感染前用NSAID吲哚美辛改变了小鼠的菌群，并显著增加与CDI相关的死亡率和肠道病症；③ 感染艰难梭菌的动物中，吲哚美辛处理导致PG失调，改变促炎转录谱和蛋白谱，扰乱上皮细胞间连接；④ 上述影响与肠道中性粒细胞和CD4+细胞的募集、肠道菌群紊乱同时发生。
Nonsteroidal Anti-inflammatory Drugs Alter the Microbiota and Exacerbate Clostridium difficile Colitis while Dysregulating the Inflammatory Response
01-08, doi: 10.1128/mBio.02282-18
【主编评语】非甾体类抗炎药的使用会加重艰难梭菌感染。本研究发现非甾体类抗炎药（NSAIDs）通过扰乱环氧酶介导的前列腺素代谢，扰乱肠道菌群、肠道屏障稳态和相应代谢反应，对解释NSAID的肠道副作用、艰难梭菌感染防治具有重要参考价值。（@小肠君）
补充B族维生素对部分首发精神病患者有改善作用
Biological Psychiatry[IF:11.982]
① 一项随机双盲对照试验纳入120例首发精神病患者，每天辅助性补充B族维生素（含叶酸、B12和B6）或安慰剂，持续12周；② 干预组中同型半胱氨酸水平降低，但总体症状、复合神经认知和其它次要症状无显著改变；③ 在注意/警觉方面干预组维持稳定，而安慰剂组表现下降，差异显著，其中基线时同型半胱氨酸升高的患者，干预后在鉴别测验中的表现得到改善；④ 女性和情感性精神病患者，干预后更可能有神经认知方面的改善，遗传变异则没有影响。
The Vitamins in Psychosis Study: A randomized, double-blind, placebo-controlled trial of the effects of vitamin B12, B6 and folic acid on symptoms and neurocognition in first-episode psychosis
01-09, doi: 10.1016/j.biopsych.2018.12.018
【主编评语】同型半胱氨酸水平过高，是心血管和神经疾病的独立风险因素，在精神分裂症等患者中存在同型半胱氨酸水平上升的现象。Biological Psychiatry近期发表的一项临床试验表明，补充12周的B族维生素未能改善整体症状和神经认知，但在注意/警觉方面显示出特定的神经保护特性，尤其是在同型半胱氨酸水平高、情感性精神病和女性患者中，因此，补充B族维生素可用于部分首发精神病患者的个性化治疗。（@mildbreeze）
感谢本期日报的创作者：mildbreeze，沈志勋，fang fang，女巫，Echo
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