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2022 ASCO|乳腺癌最值得期待研究TOP10

医药魔方 医药魔方Med 2022-12-08



距2022年ASCO还有两周,想必很多好学之士都已经开始提前预习了。Sarah Cannon研究所乳腺和妇科研究项目主任Erika Hamilton博士,就在Twitter上分享了她认为最值得期待的10大乳腺癌研究,还附上了她的上榜理由,非常有趣,魔方在此整理分享给大家。



NO.1:随机III期临床试验TROPiCS-02研究:评估戈沙妥珠单抗(Sacituzumab govitecan)对比医生选择的治疗方案用于治疗HR+/HER2-晚期乳腺癌患者的疗效


报告人: Hope Rugo 摘要号: LBA1001

 

上榜理由: 在HR阳性乳腺癌中的登记数据,能使戈沙妥珠单抗除三阴性乳腺癌之外又增加一适应症吗?


Med补充资料:2022年3月7日,吉利德宣布,戈沙妥珠单抗治疗先前接受过多种治疗的HR+/HER2-转移性乳腺癌患者的III期临床试验达到了主要终点,无进展生存期(PFS)得到了统计学上显著改善。目前戈沙妥珠单抗在全球多个国家获批用于转移性三阴性乳腺癌的二线治疗。2021年5月,CDE受理了戈沙妥珠单抗的上市申请,用于三阴性乳腺癌的治疗,并被纳入优先审评。

NO.2:随机II期临床试验MAINTAIN研究:评估抗雌激素治疗联合CDK4/6抑制剂治疗进展后,氟维司群(Fulvestrant)或依西美坦(Exemestane)联合或不联合瑞博西利(Ribociclib)用于治疗HR+/HER2-转移性乳腺癌患者的疗效


报告人: Kevin Kalinsky 摘要号: LBA1004


上榜理由: 这是CDK4/6抑制剂进展后继续使用CDK4/6抑制剂的首次高质量数据,它较之前的试验增加了什么内容?


Med补充资料:目前,CDK4/6抑制剂治疗失败后的方案,尚没有高质量的循证学数据,临床研究的探索大体分为4类:1、继续使用CDK4/6抑制剂,更换内分泌药物;2、维持内分泌治疗,更换另一种CDK4/6抑制剂或其他靶向药物;3、维持CDK4/6抑制剂和内分泌治疗,另外增加一种旁路途径的靶向药物;4、其他新药临床试验。

NO.3:LUMINA研究:T1N0 luminal A型乳腺癌保乳手术(BCS)后去放疗的前瞻性试验


报告人: Timothy Whelan 摘要号: LBA501


上榜理由: 这有可能改变T1N0 luminal型乳腺癌的标准治疗方案吗?


Med补充资料:辅助放射治疗(RT)是目前早期浸润性乳腺癌患者保乳术后的标准方案。但是部分患者的复发风险较低,是否有方法筛选出这部分患者使他们豁免放疗。2021年ASCO会议期间,摘要512对SweBCG91研究患者群体进行进一步分层,筛选了包含16个基因的标签,命名为POLAR,提示POLAR低风险患者接受放疗没有明显获益,同时也期待有更多临床研究数据的出现。


NO.4:HER3 ADC——Patritumab deruxtecan治疗HER3表达的转移性乳腺癌患者的I/II期研究结果


报告人: lan Krop 摘要号: 1002


上榜理由:ADC现在太热了,HER3 ADC的故事可能类似于HER2 ADC(T-DXd),我们是不是应该更冷静一些?


Med补充资料:HER3高表达与肿瘤的发生、发展以及患者的预后都密切相关。以肺癌为例,体外研究显示,HER3的表达水平与肿瘤细胞迁移率有关。Patritumab deruxtecan(HER3-DXd,U3-1402)是目前唯一进入II期临床试验的HER3-ADC。2021年12月23日,第一三共宣布FDA授予patritumab deruxtecan 突破性疗法资格,用于接受过三代EGFR-TKI和铂类药物后疾病进展的转移性或局部晚期EGFR阳性非小细胞肺癌(NSCLC)患者。
 

NO.5:KEYNOTE-522的探索性分析:帕博利珠单抗(Pembrolizumab)+化疗对比安慰剂+化疗新辅助治疗早期三阴性乳腺癌的无事件生存期(EFS)结局


报告人: Lajos Pusztai 摘要号: 503


上榜理由:用病理完全缓解 (pCR)来评估预后可能还不够,残余肿瘤负荷 (RCB)可能是更好的风险评估指标。


Med补充资料:KEYNOTE-522研究的主要终点是pCR和EFS。第一次中期分析显示在早期TNBC患者中,接受帕博利珠单抗+新辅助化疗的患者中pCR显著高于接受安慰剂联合新辅助化疗的患者。今年2月,《新英格兰医学杂志》NEJM又发表了KEYNOTE-522研究的EFS结果,之前的病理学完全缓解转化成了生存获益,而这一获益与PD-L1表达水平无关。
但仅凭一项研究还不能确定pCR可以作为早期TNBC预后的生物标志物,特别是2021年曾在BMJ发表的一项荟萃分析显示其无法替代无病生存期和总生存期。所以KEYNOTE-522的作者在此前的文中表示关于分子生物标志物的研究仍在进行。

NO.6:PALOMA-2研究分析:哌柏西利(Palbociclib)+ 来曲唑(Letrozole)对比安慰剂 + 来曲唑一线治疗ER+/HER2-晚期乳腺癌女性患者的总生存期(OS)

 

报告人: Richard Finn 摘要号: LBA1003

 

上榜理由: 过去一直缺失哌柏西利一线治疗的OS数据。


Med补充资料:当前哌柏西利只在II期临床试验PALOMA-1研究中得出了OS数据,有所延长却没有统计学意义。哌柏西利+来曲唑 vs 来曲唑的中位OS是37.5 vs 33.3个月(HR=0.813, 95%Cl 0.492-1.345 ,P[two-sided]=0.42)。既往PALOMA-2只公布了PFS结果,所以非常期待最后的OS结果,不知哌柏西利能否进一步验证它的有效性。

NO.7:FAKTION研究分析:增加生物标志物分层分析的OS数据和更新PFS数据。FAKTION研究旨在评估氟维司群+Capivasertib对比氟维司群+安慰剂用于治疗芳香化酶抑制剂治疗进展后的ER+晚期乳腺癌患者的疗效

 

报告人: Robert Jones 摘要号: 1005

 

上榜理由:单药氟维司群的疗效并不令人满意,在ER+晚期乳腺癌患者中,不知它能否能帮助Capivasertib提高疗效?


Med补充资料:capivasertib是全球最早进入临床III期开发的AKT抑制剂,适应症主要集中在HR+乳腺癌、三阴性乳腺癌和前列腺癌。Capivasertib此前在转移性三阴性乳腺癌患者中的II期临床试验PAKT研究取得阳性结果,Capivasertib联合紫杉醇一线治疗三阴性乳腺癌显著延长了患者的PFS。2020年,阿斯利康披露了FAKTION研究的初步结果。研究结果显示,随机接受氟维司群加capivasertib (n=69) 治疗的患者相较于或氟维司群加安慰剂 (n=71) ,mPFS显著延长(10.3 vs 4.8 m),降低疾病进展风险42%(HR=0·58,95%CI 0.39–0.84),达到研究的主要终点。

 

NO.8:随机III期DESTINY-Breast03研究:T-DXd对比T-DM1治疗HER2+不可切除和/或转移性乳腺癌患者的的安全性随访


报告人:Erika P. Hamilton 摘要号:1000


上榜理由:T-DXd在当前的治疗标准中为2线,如果我们将其提前的话,T-DXd的耐受性和安全性表现如何?


Med补充资料:DESTINY-Breast03研究此前的安全性结果显示,T-DXd组和T-DM1组任何级别的药物相关不良事件发生率分别为98.1%和86.6%,3级或4级药物相关不良事件发生率分别为45.1%和39.8%。T-DXd组和T-DM1组分别有10.5%和1.9%的患者发生药物相关间质性肺疾病或非感染性肺炎,但未发生4-5级药物相关间质性肺疾病或非感染性肺炎。


NO.9:MONALEESA-2研究中,Ribociclib剂量调整对HR+/HER2-晚期乳腺癌OS结局的影响

 

报告人: Lowell Hart 摘要号: 1017海报号: 395.


上榜理由: 剂量减少是否影响关键结果数据呢?我猜是“没有”。


Med补充资料:今年3月,NEJM正式公布MONALEESA-2研究历经近7年随访的OS数据,瑞博西利+ 来曲唑vs安慰剂+ 来曲唑的中位OS是63.9 vs 51.4个月(HR=0.76;95%CI 0.63-0.93;two-sided P=0.008)

 

NO.10:NeoSTAR研究结果:戈沙妥珠单抗在局部三阴性乳腺癌中的新辅助治疗II期研究

 

报告人:Laura Spring 摘要号: 512海报号: 284


上榜理由: ADC提前至新辅助治疗阶段的探索。


Med补充资料:戈沙妥珠单抗的ASCENT研究证实了其在转移性TNBC中的疗效,其在全球多个国家获批用于转移性TNBC的二线治疗。目前戈沙妥珠单抗也向TNBC一线治疗、早期TNBC新辅助和辅助治疗中展开了积极探索(NeoSTAR研究和SASCIA研究)。


亲爱的读者,你最期待是哪几项的研究呢?一起来投票吧,小编会为你们搜集你们最想知道的前3项研究的详细资料喔!如果有其他感兴趣的研究,也欢迎留言!


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