多途径注射干细胞，给帕金森患者更多的选择！

多少年来，人们多神经退行性疾病都是束手无策，而自从干细胞疗法逐渐被应用于多种疾病的研究之后，科学家们发现了干细胞疗法对神经退行性疾病（帕金森、阿尔茨海默症、渐冻症等）的有效性，继而开展了各项临床前和临床研究。其中，干细胞疗法针对帕金森的各项研究也在进行中。

帕金森病是一种神经退行性疾病，是中脑黑质多巴胺能神经元渐进性变性。临床症状伴有震颤和运动迟缓等多种运动症状，容易出现失眠、抑郁、焦虑和认知功能障碍等其他非运动症状，影响患者的生活质量。

2019年，《Molecular Biology Reports》发布了一项最新临床前研究，经干细胞疗法干预的帕金森小鼠，运动症状改善情况更为明显。

伊朗沙希德贝赫什迪医科大学的研究员探讨了干细胞对帕金森病（pd）小鼠模型的干预作用。研究员给小鼠的纹状体内注射6-OHDA，建立帕金森模型小鼠，用三种剂量（1×104、5×104和1×105 l1）往小鼠鼻内输送干细胞。

干细胞疗法3个月内，对小鼠进行了行为测试，随后处死小鼠，用新鲜的黑质致密部切片（SNpc）检测荧光显微镜法标记干细胞。免疫组织化学测定SNpc中固定脑组织中的GFP、人神经Nestin（蛋白）、酪氨酸羟化酶（TH）标记物。

数据显示，实施干细胞疗法后，小鼠行为参数显著改善。对SNpc进行荧光显微镜分析和SNpc中的GFP分析，发现干细胞迁移到SNpc。免疫组化数据显示，Nestin作为差异神经元生物标志物在SNpc中表达。

此外，研究员还发现，在输注5×104干细胞中，TH作为多巴胺能神经元标志物显著增加。结果表明，在剂量依赖型的小鼠中，鼻内输送干细胞作为一种无创的方法可以改善帕金森的症状。

近日，美国、西班牙科学家合作，研究人员将间充质干细胞移植到两名帕金森病患者的面部组织中，发现可以持续减少患者的运动和非运动症状，降低药物剂量，提高生活质量。帮助两位帕金森患者缓解了病情。

第一名患者是一名72岁的男性，在细胞注射两周后，患者反馈症状改善，在治疗后大概四到六个月达到顶峰，并持续了五年的随访。

运动相关症状包括坐、行走、站立、弯腰、说话、写字、工具使用以及面部表情的改善。非运动性症状包括皮肤干燥、流涕、性功能、性欲以及疲劳的改善。 

第二位患者是一名50岁的女性。干细胞注射一年后，她反馈了坐姿、卧床翻身的能力得到了主观改善，并增强了精细运动能力，面部运动和更好的睡眠，她的右脚震颤也减轻了。

考虑到面部组织、鼻腔与大脑之间丰富的血管联系，研究者认为这里也许是干细胞治疗帕金森病的理想注射部位。

而在临床研究方面，干细胞疗法针对帕金森的项目，已在中国、美国、澳大利亚等国家开展Ⅰ/Ⅱ期临床试验，部分已进入Ⅲ期研究阶段。

我国实行干细胞项目备案制度之后，已有三个关于帕金森的备案获批：《人胚胎干细胞来源的神经前体细胞治疗帕金森病》（2017年首批）、《人源神经干细胞治疗帕金森病的安全性和有效性临床研究》。

以及2019年7月20日，在中国临床试验注册中心，一项《人源神经干细胞治疗早发型帕金森病伴运动并发症的安全性与初步有效性评价》的临床试验获得卫健委批准，采用鼻滴注的方法，在人体中展开干预性研究。

研究员对帕金森受试者进行干细胞移植，震颤、运动迟缓等症状得到明显改善，干细胞在脑内增殖分化为神经胶质细胞和神经元，分泌NT-3、GDN、BDNF等多种细胞因子，改善脑内微环境，发挥神经修复与再生的作用。

此外，干细胞还能发挥抗炎作用以改善损伤部位，减少脑内神经元的继续性损伤，促进脑内组织修复。

对20例帕金森受试者进行干细胞移植（鞘内注射），在1个月、3个月、6个月随访，发现UPDRS总分都均有下降，失眠、焦虑等情绪有所改善，与对照组相比，改善运动障碍更为明显。

综上所述，干细胞疗法为不可逆神经系统退行性疾病提供大量细胞来源，使帕金森病治疗研究更具意义，相信不久将来，干细胞疗法将为更多帕金森病患者解除痛苦，有效提升其生存质量。

参考资料：Michael Carstens, Ihtsham Haq, Jorge Martinez-Cerrato, Severiano Dos-Anjos, Ken Bertram, Diego Correa,Sustained clinical improvement of Parkinson’s disease in two patients with facially-transplanted adipose-derived stromal vascular fraction cells,Journal of Clinical Neuroscience,Volume 81,2020,Pages 47-51

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