哪段肠道对血糖至关重要？GUT发出突破性论文 | 热心肠日报
今天是第1601期日报。
空肠是调控胰岛素敏感性的关键所在？
Gut[IF:19.819]
① 与胃旁路手术相比，额外绕过了空肠的胆胰分流术能更好地改善肥胖患者的胰岛素敏感性和血糖控制；② 构建TRVL猪模型：截取完整的空肠段（保留血管和神经连接）将两端开口通过皮肤与外界相连，并将空肠前后的肠段吻合起来；③ 在TRVL猪中，向空肠段内灌注葡萄糖会损伤胰岛素敏感性，而胃内灌注则不会；④ 肥胖患者术前的代谢组特征与空肠灌注葡萄糖的TRVL猪相似，糖异生底物增加，二者的血浆能增加肝细胞糖异生、损伤成肌细胞的胰岛素信号。
Small intestinal metabolism is central to whole-body insulin resistance
09-29, doi: 10.1136/gutjnl-2020-322073
【主编评语】代谢手术是治疗肥胖及其相关糖尿病的有效方法，此前研究发现，如果在手术中绕过了大部分的空肠，能更好的改善患者的胰岛素抵抗，提示空肠可能参与了对胰岛素敏感性的调控。Gut发表的一项新研究对这一现象进行了深入研究，通过分析代谢手术患者的数据、构建实验猪模型和体外试验，证明空肠在人和动物的胰岛素敏感性调控中确实发挥了重要作用。作者认为，空肠可能会产生一些抵消胰岛素作用的因子，从而促进糖异生、损伤胰岛素信号。这些发现为进一步揭示肠道在糖尿病中的分子机制提供了新的方向。（@mildbreeze）
中山七院：质子泵抑制剂或增加糖尿病风险
Gut[IF:19.819]
① 纳入美国3个大型前瞻性队列中~20.5万初始没有糖尿病的参与者，经~213万人年随访，10105人发生糖尿病；② 与不使用质子泵抑制剂（PPI）的人相比，定期使用PPI者的糖尿病风险增加24%；③ 糖尿病风险随PPI使用时长而增加，停用后风险回落；④ 在PPI使用者中，BMI较轻或血压正常者似乎糖尿病风险更高；⑤ 另一种不如PPI强效的酸抑制剂H2RA，也与糖尿病风险相关，但影响没有PPI强；⑥ 这些关联与传统的糖尿病风险因素以及使用PPI的主要临床适应症无关。
Regular use of proton pump inhibitors and risk of type 2 diabetes: results from three prospective cohort studies
09-28, doi: 10.1136/gutjnl-2020-322557
【主编评语】质子泵抑制剂（PPI）是全球十大最常用药物之一，通常用来治疗胃食管反流病、胃溃疡和消化不良。短期使用PPI是安全的，但是长期使用可能与骨折、慢性肾病、肠道感染和胃癌风险增加相关，并且能影响肠道菌群组成。中山大学附属第七医院的张常华、何裕隆与团队近期在Gut发表研究，通过对美国3个著名的大型前瞻性队列中约20.5万人的数据进行分析，发现使用质子泵抑制剂（PPI）的人有更高的糖尿病风险，提示长期使用PPI时需警惕发生糖尿病。作者认为，肠道菌群可能一定程度上介导了PPI对糖尿病风险的影响作用。（@mildbreeze）
超13万人数据：吃白米饭增加糖尿病风险吗？
Diabetes Care[IF:16.019]
① 纳入21个国家＞13万人的数据，在平均9.5年的随访期间，共6129人发展出糖尿病，分析白米饭摄入量与新发糖尿病的关系；② 在整个队列中，与较低的白米饭摄入量（<150克/天）相比，较高的白米饭摄入量（≥450克/天）与糖尿病风险升高20%相关；③ 这种风险在不同地区之间存在差异，在南亚最高（HR=1.61），之后是包括东南亚、中东、南美、北美、欧洲和非洲在内的其它地区（HR=1.41）；④ 在中国，白米饭摄入量与糖尿病的发生没有显著关联。
White Rice Intake and Incident Diabetes: A Study of 132,373 Participants in 21 Countries
09-01, doi: 10.2337/dc19-2335
【主编评语】白米饭因为有较高的升糖指数，长期大量吃可能增加糖尿病风险，但相关的流行病学研究却有不一致的结论。Diabetes Care近期发表了对PURE前瞻性研究中超过13万人的数据的分析结果，表明整体来说，每天大量吃白米饭确实与糖尿病风险升高相关，但不同地区之间存在差异，而在中国，白米饭的摄入量似乎与糖尿病风险无显著关联。（@mildbreeze）
湖南农大：肥胖中的生物钟与脂质代谢互作（综述）
Journal of Pineal Research[IF:14.528]
① 昼夜节律主要由CLOCK/BMAL1异质二聚体vsPER-CRY节律蛋白之间形成的转录-翻译反馈回路控制；② 生物钟基因的缺失或过表达均与肥胖相关，而环境因素打乱昼夜节律如时差可导致脂代谢紊乱增加肥胖风险；③ 激素如褪黑素、瘦素、糖皮质激素，肠道菌群包括其自身节律、代谢产物、厚壁菌门/拟杆菌比率以及机体能量调节，影响昼夜节律与脂质代谢在生理与肥胖中的互作；④ 进食时间和膳食营养成分是影响昼夜节律和脂质代谢相互作用的两个关键授时因子。
Circadian Rhythms and Obesity: Timekeeping Governs Lipid Metabolism
07-13, doi: 10.1111/jpi.12682
【主编评语】昼夜节律是一种由生物钟驱动、内源性、持续的以24小时为周期的生理活动。2017年三位遗传学家因对昼夜节律分子机制的研究包括发现PER（period）基因，分享诺贝尔生理医学奖。由此人们对生活规律、生物钟调控与肥胖之间关系的认知越来越全面和深入。湖南农业大学尹杰团队发表综述，讨论遗传、环境因素造成的昼夜节律紊乱对代谢健康的影响，以及多种分子调节机制和授时因子的作用。作者提出“昼夜节律卫生”概念，倡导人们保持健康的生活习惯从而减少肥胖。（@solo）
JAMA子刊：限时进食未能更有效地减重
JAMA Internal Medicine[IF:18.652]
① 纳入116名超重/肥胖受试者，59名为限时进食组（每日仅在中午12点至晚上8点间自由进食），57名作为对照组（每日正常进食三餐）；② 干预12周后，限时进食组的体重显著降低了0.94kg，而对照组的体重非显著地降低了0.68kg，两组之间的体重降低无显著差异；③ 在50名接受现场检测的受试者（两组各25名）中，限时进食组的体重及四肢瘦体重显著低于对照组，但空腹胰岛素、空腹血糖、糖化血红蛋白、能量摄入及消耗等指标均无显著差异。
Effects of Time-Restricted Eating on Weight Loss and Other Metabolic Parameters in Women and Men With Overweight and Obesity The TREAT Randomized Clinical Trial
09-28, doi: 10.1001/jamainternmed.2020.4153
【主编评语】JAMA Internal Medicine上发表的一项随机临床试验，对116名超重/肥胖受试者进行12周的饮食干预，发现相比于正常的一日三餐，限时进食（仅在中午12点到晚上8点间）无法更多地降低体重。（@szx）
Nature Reviews：膳食脂肪和运动如何影响“燃脂”？（综述）
Nature Reviews Endocrinology[IF:28.8]
① 高脂饮食和体育锻炼都能增强骨骼肌的脂代谢适应性，增加骨骼肌细胞对脂肪酸的摄取，促进脂肪酸进入线粒体并增强β-氧化；② 脂肪酸可能作为信号分子，通过直接或间接作用于PPAR、增加NAD+生成以激活SIRT1、与CD36互作以活化AMPK等途径，调控肌肉脂代谢基因的表达，乳酸也可能在脂代谢适应中发挥作用；③ 肥胖的特点是脂肪酸氧化能力受损，但运动能够改善；④ 控制能量平衡的短期高脂饮食干预也能增强脂肪酸氧化，并维持或改善胰岛素敏感性。
Tuning fatty acid oxidation in skeletal muscle with dietary fat and exercise
09-22, doi: 10.1038/s41574-020-0405-1
【主编评语】脂肪酸代谢在机体的能量平衡和功能中有重要作用。在代谢紊乱个体中，改善骨骼肌的脂肪酸氧化能力，以及增强脂肪酸氧化与脂肪酸可用度的匹配程度，可能是恢复代谢健康的重要方法。Nature Reviews Endocrinology近期发表的综述，详细总结了高脂饮食和运动（主要是有氧运动）增强骨骼肌的脂代谢适应性的分子机制，以及通过运动和饮食干预来增强脂肪酸氧化，以改善肥胖和胰岛素敏感性的研究进展。（@mildbreeze）
保护心血管健康的理想饮食：地中海膳食+鱼素/海鲜素+间歇性禁食
Journal of the American College of Cardiology[IF:20.589]
① 作为杂食动物的人类可以依靠各种食物维持生存，但太荤或太素的饮食各有利弊均不理想；② 地中海饮食与鱼素/海鲜素结合，以蔬菜、水果、坚果、种子、豆类、全麦、初榨橄榄油为基础，从鱼类、海鲜中获取蛋白加上一定量的蛋奶制品，饮品主要是水；③ 辅以间歇性禁食即每天8～12小时的进食时间，具有心脏保护作用；④ 临床数据和权威指南支持鱼素/海鲜素-地中海饮食是优化心血管健康的理想假设，但还需前瞻性和随机研究来进一步证明其有效性。
A Pesco-Mediterranean Diet With Intermittent Fasting: JACC Review Topic of the Week
09-14, doi: 10.1016/j.jacc.2020.07.049
【主编评语】人类作为杂食动物从进化上适应了从植物和动物性食物获得热量和营养。严格的素食主义会导致营养缺乏、骨质疏松、贫血，而过度消耗红肉、精加工食品则易导致慢性心血管疾病、胃肠道癌。地中海饮食受到推崇由来已久，近期发表在Journal of the American College of Cardiology上的一篇综述表明，地中海饮食与鱼素/海鲜素结合，辅以限制进食或可成为更加优化的饮食方案，改善心血管健康，降低代谢综合征、糖尿病、神经退行性病变、癌症等慢性疾病的风险。（@solo）
预防心血管疾病，年轻时就要控制LDL-C
Journal of the American College of Cardiology[IF:20.589]
① 纳入美国4958名18-30岁、无心血管症状的年轻人，分析40岁前的LDL-C随年龄增长的累积暴露量（曲线下面积）和增减趋势（曲线斜率），及其与40岁后发生心血管疾病（CVD）事件的关系（中位随访时间16年）；② 校正性别、种族和传统风险因素后，LDL-C的曲线下面积以及曲线斜率与CVD风险分别呈正、负相关性；③ 对于同样的累积暴露量而言，若LDL-C水平在年轻时就已升高（即暴露主要发生在30岁前），则中年后有更大的CVD风险。
Time Course of LDL Cholesterol Exposure and Cardiovascular Disease Event Risk
09-21, doi: 10.1016/j.jacc.2020.07.059
【主编评语】低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）是心血管疾病（CVD）的风险因素之一。Journal of the American College of Cardiology近期发表一项研究，通过分析美国CARDIA前瞻性队列研究的数据发现，与LDL-C的血液水平相比，其随年龄增长的累积暴露量，更能反映之后发生CVD的风险。而且，这种关系还与暴露的年龄段有关，也就是说，对于两个LDL-C累积暴露量相同的人，如果LDL-C水平在年轻时（30岁前）就已经很高，即便之后降下来，那么他中年后发生CVD的风险，仍然要高于年轻时LDL-C不高但之后升高的人。这些发现说明，要预防心血管疾病，对LDL-C的监测和管理要从年轻时就开始抓起。（@mildbreeze）
南方医科大学：脑炎患者的肠道菌群及短链脂肪酸失调
Frontiers in Immunology[IF:5.085]
① 纳入28名脑炎患者与28名对照；② 患者与对照的粪便菌群α-多样性无显著差异，β-多样性显著不同，患者的拟杆菌门、变形菌门及杆菌纲富集；③ 患者的粪便短链脂肪酸水平降低，血清中的D-乳酸盐、肠道脂肪酸结合蛋白、LPS、LPS结合蛋白升高；④ 疾病严重程度与变形菌门及Akkermansia的丰度呈正相关，与厚壁菌门、梭状芽胞杆菌及瘤胃菌科的丰度呈负相关；⑤ 脑脊液与血清的白蛋白比值与粪便菌群α-多样性呈正相关，与粪便丁酸盐浓度呈负相关。
Dysbiosis of Gut Microbiota and Short-Chain Fatty Acids in Encephalitis: A Chinese Pilot Study
08-20, doi: 10.3389/fimmu.2020.01994
【主编评语】来自南方医科大学的尹恝团队在Frontiers in Immunology上发表的一项队列研究结果，对28名中国脑炎患者与28名年龄性别匹配的健康对照进行对比分析，鉴定出了患者的粪便菌群组成、粪便短链脂肪酸、血清中的特定菌群代谢产物的差异，并发现脑炎严重程度及脑损伤与菌群多样性、特定细菌分类群及菌群代谢产物相关。（@szx）
感谢本期日报的创作者：mildbreeze，营养师陈彬林，szx，廖维瑶
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