结直肠癌干货解读又8篇：诊断、治疗新进展 | 热心肠日报
今天是第1106期日报。
共识分子亚型影响转移性结直肠癌患者的预后
Journal of Clinical Oncology[IF:26.303]
① 在1项3期临床试验中，对比化疗、化疗+贝伐珠单抗、化疗+西妥昔单抗在晚期结直肠癌中的疗效；② 评估共识分子亚型（CMS）对581名患者预后的影响，以及利用CMS预测患者预后的效果；③ CMS显著影响了患者的总生存期及无进展生存期，利用CMS可较好地预测患者的总生存期及无进展生存期；④ CMS1队列中，使用贝伐珠单抗治疗的患者相比于使用西妥昔单抗治疗的患者有着更长的总生存期，而在CMS2队列中则相反。
Impact of Consensus Molecular Subtype on Survival in Patients With Metastatic Colorectal Cancer: Results From CALGB/SWOG 80405 (Alliance)
05-01, doi: 10.1200/JCO.18.02258
【主编评语】《Journal of Clinical Oncology》上发表的一项对3期临床试验的分析结果，发现在晚期结直肠癌患者中，共识分子亚型（CMS）显著影响了贝伐珠单抗或西妥昔单抗治疗后的总生存期及无进展生存期。（@沈志勋）
JAMA子刊：ctDNA或可用于监测非转移性结直肠癌术后的复发
JAMA Oncology[IF:20.871]
① 对58例非转移性结直肠癌（CRC）患者术后1个月及之后每3至6个月进行循环肿瘤DNA（ctDNA）分析并随访，中位随访49个月，或随访至检测到异时性转移，并与常规监测方式比较；② 13例ctDNA阳性的患者中有10例在随访期间复发，ctDNA阳性平均发生在放射学或临床证据显示复发前的3个月；③ 45例ctDNA阴性的患者无复发，所有未复发患者中有3例ctDNA阳性，随后降至无法检测；④ ctDNA分析可以补充常规监测策略，据复发风险对术后患者进行分层。
Prognostic potential of circulating tumor DNA measurement in postoperative surveillance of nonmetastatic colorectal cancer
05-09, doi: 10.1001/jamaoncol.2019.0512
【主编评语】《JAMA Oncology》上发表的一项最新研究，发现在58例接受手术治疗的非转移性结直肠癌患者中，ctDNA阳性的患者有大概率发生复发，且ctDNA阳性通常可在复发之前被检测到，而在ctDNA阴性的患者中，无一例复发。该研究提示ctDNA或可用于监测早期结直肠癌患者的术后复发。（@沈志勋）
cfDNA或可用作奥沙利铂治疗转移性结直肠癌的预后标志物
Annals of Oncology[IF:13.926]
① 对一项前瞻性多中心3期临床试验进行回顾性研究，对493名接受奥沙利铂化疗的转移性结直肠癌患者的cfDNA进行定量，主要临床终点为总生存期；② 患者的B2M cfDNA中位水平为7673alleles/mL，PPIA cfDNA中位水平为5959alleles/mL；③ 较高的cfDNA水平与较差的临床结果显著相关，cfDNA水平在正常值上限之上的患者的中位总生存期（16.6个月）显著低于cfDNA水平在正常值上限之下的患者（25.9个月）；④ cfDNA还与中路肝转移及系统性炎症反应相关。
Total circulating cell-free DNA as a prognostic biomarker in metastatic colorectal cancer prior to first-line oxaliplatin-based chemotherapy
05-02, doi: 10.1093/annonc/mdz139
【主编评语】《Annals of Oncology》上发表的一项最新研究，在近500名接受奥沙利铂化疗的转移性结直肠癌患者中，发现循环中的cfDNA水平与患者的总生存期显著相关，cfDNA水平越高，总生存期越短。（@沈志勋）
利用IL-6监测结直肠癌的新方法
Biosensors and Bioelectronics[IF:8.173]
① 可新开发的适配体传感器，利用对氨基苯甲酸、对氨基硫酚和金纳米粒子修饰的玻碳电极，在化学修饰电极上固定IL-6特异性适配体，可精确定量检测IL-6;② 这一DNA寡核苷酸作为探针与目标蛋白质结合，可以不通过蛋白标记方法来实现电化学阻抗谱检测；③ 该在适配体传感器的蛋白质检测下限为1.6 pg/mL，在5 pg/mL到100 ng/mL的浓度范围内线性度良好；④ 该生物传感装置成功检测了结直肠癌患者样品和浓度已知样品中的IL-6。
Impedimetric aptasensor for the label-free and selective detection of Interleukin-6 for colorectal cancer screening
05-07, doi: 10.1016/j.bios.2019.05.012
【主编评语】大量研究显示IL-6的过表达与肿瘤生长、转移以及药物耐受相关。《Biosensors and Bioelectronics》近期报道了一种通过监测IL-6来诊断结直肠癌的新技术，有望用于结直肠癌诊断。（@小肠君）
肿瘤突变负荷影响特定结直肠癌患者对免疫检查点抑制剂的应答
Annals of Oncology[IF:13.926]
① 纳入22名接受PD-1/L1抑制剂治疗的高微卫星不稳定性转移性结直肠癌患者，检测其肿瘤突变负荷（TMB）；② TMB与客观应答率及无进展生存期显著相关，将TMB的阈值设置为每Mb中37-41个突变时，可较好地预测患者的应答率；③ 13个高TMB患者均对治疗产生了应答，而在9个低TMB患者中，有6个发生了疾病进展；④ 在大于18个月的中位随访时间内，高TMB患者的中位无进展生存期还未达到，而低TMB患者的中位无进展生存期仅为2个月。
Tumor mutational burden is predictive of response to immune checkpoint inhibitors in MSI-high metastatic colorectal cancer
04-30, doi: 10.1093/annonc/mdz134
【主编评语】《Annals of Oncology》上发表的一项最新研究，发现在高微卫星不稳定性的转移性结直肠癌患者中，肿瘤突变负荷显著影响了患者对免疫检查点抑制剂治疗的客观应答率及无进展生存期。（@沈志勋）
布雷菲德菌素A——治疗结直肠癌的潜在新药
FASEB Journal[IF:5.595]
① 大环内酯抗生素布雷菲德菌素A（BFA）在体内及体外均表现出了抑制结直肠癌的抗肿瘤活性；② BFA可通过诱导完整的自噬潮（autophagic flux），是BFA抑制结直肠癌的关键；③ 机制上，BFA促进内质网应激介导的Bip（binding immunoglobulin protein）表达，并导致Bip/Akt互作增加，降低Akt磷酸化，从而激活自噬通路；④ 抑制自噬或抑制Bip可减少BFA诱导的结直肠癌细胞死亡；⑤ BFA可与5-氟尿嘧啶协同作用以抑制结直肠癌。
Brefeldin A inhibits colorectal cancer growth by triggering Bip/Akt-regulated autophagy
03-28, doi: 10.1096/fj.201801983R
【主编评语】《FASEB Journal》上发表的一项最新研究，发现一种大环内酯抗生素——布雷菲德菌素A可通过促进自噬，抑制结直肠癌细胞的生长，并可与5-氟尿嘧啶在起到协同抗肿瘤作用，或是一种治疗结直肠癌的潜在药物。（@沈志勋）
靶向HSP110，治疗结直肠癌的潜在新策略
Cell Death and Differentiation[IF:8]
① HSP110的失活突变与结直肠癌患者较好的预后相关；② 结合晶体结构的研究及计算机模拟技术，鉴定出HSP110的抑制剂，可用于结直肠癌治疗；③ 从化学分子库中筛选出2种分子（foldamer33及foldamer52）可结合HSP110的核酸结合结构域中的同一个裂缝（cleft）；④ 这两种分子可抑制HSP110与STAT3的结合，从而抑制后者的磷酸化及结直肠癌细胞的生长；⑤ 在2种结直肠癌模型中，确认了foldamer33可抑制肿瘤生长，且无明显毒副作用。
Selecting the first chemical molecule inhibitor of HSP110 for colorectal cancer therapy
05-08, doi: 10.1038/s41418-019-0343-4
【主编评语】《Cell Death and Differentiation》上发表的一项最新研究，筛选出了HSP110的小分子抑制剂，可通过抑制HSP110与STAT3的结合及STAT3的磷酸化，在体外细胞系及动物模型中起到抗结直肠癌的效应。该研究，为结直肠癌治疗提供了新的靶点及潜在新药。（@沈志勋）
JAMA子刊：结直肠癌患者的心血管不良反应的风险因素
JAMA Oncology[IF:20.871]
① 收集2839例I期至III期结直肠癌（CRC）患者体重指数（BMI）、计算机断层扫描结果和诊断CRC后首次发生心血管事件（MACE）时间；② 2839名CRC患者在确诊后10年MACE累积发生率为19.1％③ BMI与部分计算机断层扫描的身体成分测量值正相关，但BMI与MACE缺乏相关性；④ 内脏脂肪面积、肌肉辐射密度与MACE有关；⑤ 皮下脂肪组织面积、肌肉质量与MACE之间缺乏相关性。
Body Composition and Cardiovascular Events in Patients With Colorectal Cancer A Population-Based Retrospective Cohort Study
05-16, doi: 10.1001/jamaoncol.2019.0695
【主编评语】《JAMA Oncology》近期发表人群研究，分析了2839例结直肠癌患者体重、脂肪分布、肌肉情况与发生心血管不良反应的关系。该结果对于研究结直肠癌患者的心血管疾病风险因素、制定相应预防对策具有重要参考价值。（@小肠君）
感谢本期日报的创作者：沈志勋，迟卉，小肠君
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