益生菌专题：益生菌研究需要结合临床实践 | 热心肠日报
今天是第1037期日报。
Nature Reviews：益生菌研究需要结合临床实践
Nature Reviews Gastroenterology and Hepatology[IF:16.99]
① 以色列研究者在Cell发表的研究指出了益生菌定植的人体个体化差异和益生菌对肠道菌群重建的延缓作用，对益生菌的效果和安全性提出质疑；② 但这两项研究中的益生菌菌株、益生菌使用方法和效果预期和评判标准都不符合临床现状，对代谢谱、炎症状况变化的解读也存在疑点；③ 益生菌的作用更多体现在预防病原菌感染、维持肠道屏障或免疫调节，而非定殖特性；④ 个性化的益生菌研究，结合临床实践，将临床参数评估和肠道菌群研究手段相结合。
Risk assessment of probiotics use requires clinical parameters
01-28, doi: 10.1038/s41575-019-0111-4
【主编评语】《Nature Reviews Gastroenterology and Hepatology》近期发表评论文章，回顾了以色列团队去年在Cell发表的两篇益生菌研究，指出其中所用的益生菌菌株、使用方法和效果/风险评价指标与临床应用存在差距，强调了在益生菌研究、开发上需要结合临床运用现状和检测指标。（@小肠君）
特定益生菌或可缓解溃疡性结肠炎（综述）
Nutrients[IF:4.196]
① 共纳入12项RCT研究，共计886名溃疡性结肠炎（UC）患者进行荟萃分析，评估益生菌对UC的影响；② 在9项RCT（602名活动性UC患者）中，相比于对照组，益生菌对患者无显著缓解效果；③ 亚组分析中，益生菌可显著降低活动性UC患者的UC疾病活动指数（UCDAI）及DAI，而含有双歧杆菌的益生菌可显著缓解活动性UC患者的疾病；④ 在4项RCT（313名非活动性UC患者）中，益生菌对患者无显著缓解效果；⑤ 与美沙拉嗪，益生菌的维持缓解效果无显著差异。
The Efficacy of Probiotics, Prebiotic Inulin-Type Fructans, and Synbiotics in Human Ulcerative Colitis: A Systematic Review and Meta-Analysis
01-30, doi: 10.3390/nu11020293
【主编评语】《Nutrients》上发表的一项荟萃分析，发现对于活动性溃疡性结肠炎（UC）患者，益生菌可显著降低患者的疾病活动指数，而含有双歧杆菌的益生菌可显著缓解疾病。（@沈志勋）
益生菌或合生制剂可改善血液透析患者的炎症标志物
Probiotics and Antimicrobial Proteins[IF:2.345]
① 75名血液透析患者随机分为合生制剂组、益生菌组、对照组，干预持续12周；② 合生制剂为15g益生元（菊粉、低聚果糖、低聚半乳糖）+5g益生菌（嗜酸乳杆菌T16、两歧双歧杆菌BIA-6、乳双歧杆菌BIA-6、长双歧杆菌LAF-5），益生菌组使用的益生菌相同；③ 合生制剂组和益生菌组的血清超灵敏c反应蛋白 （hs-CRP）、抗热休克蛋白70和内毒素的平均血清水平比对照组显著降低；④ 合生制剂组的hs-CRP和IL-6的平均血清水平最低，对改善炎症标志物更有效。
Effects of Synbiotics and Probiotics Supplementation on Serum Levels of Endotoxin, Heat Shock Protein 70 Antibodies and Inflammatory Markers in Hemodialysis Patients: a Randomized Double-Blinded Controlled Trial
01-08, doi: 10.1007/s12602-018-9509-5
【主编评语】《Probiotics and Antimicrobial Proteins》上发表的一项益生菌及合生制剂的RCT结果，发现合生制剂及益生菌均可改善血液透析患者的血清炎症标志物水平，而合生制剂的效果更好。（@沈志勋）
鼠李糖乳杆菌GG株或可改善营养不良儿童的健康状态
Beneficial Microbes[IF:2.31]
① 纳入71名6个月-5岁大的营养不良儿童，随机分为2组，对照组摄入含有适量卡路里及蛋白的饮食，益生菌组（38人）在此基础上摄入鼠李糖乳杆菌GG菌株，干预持续3个月；② 益生菌组儿童的上呼吸道感染、肠胃炎发病及尿路感染均显著减少；③ 在第3个月及干预结束时，对照组儿童的住院率显著高于益生菌组；④ 两组的BMI菌显著增加，益生菌组儿童的BMI增加更为显著。
Lactobacillus rhamnosus GG can protect malnourished children
01-14, doi: 10.3920/BM2018.0071
【主编评语】《Beneficial Microbes》上发表的一项RCT结果，在近100名营养不良儿童中发现，鼠李糖乳杆菌GG株可改善营养不良儿童的健康状态，包括减少感染、降低住院率、增加BMI等。（@沈志勋）
克劳氏芽胞杆菌UBBC-07株或可改善幼儿腹泻
Beneficial Microbes[IF:2.31]
① 6个月-5岁大的急性腹泻患儿随机分为2组，每两日服用一次益生菌（克劳氏芽胞杆菌UBBC-07株孢子悬液）或安慰剂，干预持续5天，随访至干预后第10天；② 益生菌组患儿的腹泻持续时间显著低于安慰剂组；③ 到第4天时，益生菌组患儿相对干预开始前的平均每天排便次数显著降低，且显著低于安慰剂组；④ 相比于安慰剂组，益生菌组患儿的大便硬度也得到了显著改善；⑤ 患儿在试验期间未发生呕吐或发热等不良反应。
Bacillus clausii UBBC-07 reduces severity of diarrhoea in children under 5 years of age: a double blind placebo controlled study
01-14, doi: 10.3920/BM2018.0094
【主编评语】《Beneficial Microbes》上发表的一项随机双盲安慰剂对照研究，发现特定益生菌菌株（克劳氏芽胞杆菌UBBC-07株）在急性腹泻患儿中可安全有效地改善腹泻持续时间、每日排便次数及大便硬度。（@沈志勋）
商品益生菌或可改善早产儿健康
Journal of Perinatology[IF:2.183]
① 纳入3093名小于29周的早产儿进行回顾性队列研究，分析预防性益生菌对坏死性小肠结肠炎（NEC）、晚发性败血症（LOS）及死亡率的影响；② 652（21%）名早产儿使用了益生菌产品进行预防，产品包括：Florababy（含有双歧杆菌属及乳杆菌属的多种菌株）及Biogai（含有罗伊氏乳杆菌）；③ 益生菌组的早产儿的死亡率及NEC发病率均显著低于对照组的早产儿，益生菌对LOS的发病率无显著影响。
Probiotics for preterm infants: A National Retrospective Cohort Study
01-28, doi: 10.1038/s41372-019-0315-z
【主编评语】《Journal of Perinatology》上发表的一项回顾性队列研究结果，在超过3000名早产儿中，2种商品化的益生菌产品可显著降低早产儿的死亡率及坏死性小肠结肠炎发病率。（@沈志勋）
益生菌菌毛蛋白促进肠道发育
Molecular Microbiology[IF:3.816]
① 短双歧杆菌UCC2003株的紧密粘连（Tad）菌毛是一种重要的定殖因子，可促进肠道上皮细胞增殖；② 小鼠体内实验证实，摄入短双歧杆菌UCC2003株后5天，肠道上皮细胞的增殖显著增加；③ 菌毛蛋白亚基TadE是负责该促增殖反应的双歧杆菌分子，TadE的作用在体外实验中也得到证实；④ 双歧杆菌Tad菌毛可能通过产生特异性细胞外蛋白结构支架，促进新生儿肠粘膜生长，从而促进早期新生儿肠道的成熟。
A Bifidobacterial pilus-associated protein promotes colonic epithelial proliferation
2018-10-23, doi: 10.1111/mmi.14155
【主编评语】《Molecular Microbiology》近期发表研究，通过体内体外试验发现，短双歧杆菌UCC2003株的紧密粘连（Tad）菌毛不仅是一种重要的定殖因子，还可促进肠道上皮细胞增殖，其蛋白亚基TadE有助于肠道发育。该结果对探索益生菌促健康机制具有参考价值。（@小肠君）
CRISPR-Cas构建工程益生菌的机遇与挑战
Current Opinion in Biotechnology[IF:8.38]
① 许多益生菌来自乳酸杆菌属，该属的细菌含有大量CRISPR-Cas系统，非常有利于基因操作；② CRISPR-Cas系统可用于增强益生菌对环境压力的耐受能力，加强对肠道环境的适应性；③ 利用CRISPR-Cas系统改造的乳酸杆菌，可作为生物、药物治疗的递送系统；④ 通过操纵乳酸菌的细胞表面因子，不仅可用于调节宿主的免疫反应，还可用于模仿宿主分子来抵御病原菌感染；⑤ 需考虑CRISPR-Cas导致的不符合需要的基因编辑和转移的风险，并遵守转基因法规规定。
Harnessing CRISPR-Cas systems for precision engineering of designer probiotic lactobacilli
2018-12-11, doi: 10.1016/j.copbio.2018.11.009
【主编评语】《Current Opinion in Biotechnology》近期发表评论，讨论了CRISPR-Cas运用与构建工程乳酸杆菌、开发生物治疗手段的潜力和相关研究，同时指出了该技术的风险。对开发新型益生菌和基于乳酸杆菌的生物治疗手段具有参考价值。（@小肠君）
感谢本期日报的创作者：徐笑，沈志勋，宗鑫妍，女巫，小肠君
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