▎药明康德/报道

昨日，诺华公司宣布美国FDA批准其开发的Mayzent（siponimod）上市，用于治疗复发型多发性硬化症（RMS）成年患者，其中包括活跃的继发进展型疾病（active SPMS），复发缓解型疾病（RRMS）和临床孤立综合征（CIS）。值得注意的是，这是15年来第一款针对活跃的SPMS的获批口服疗法。

多发性硬化症（MS）是一种慢性炎症性自身免疫疾病，患者的免疫系统攻击保护神经的髓鞘，导致大脑与身体其它部位的信息交流受阻。大多数患者在20-40岁之间第一次出现症状。MS是青壮年中造成神经性残疾的最常见原因之一，在女性中发病率高于男性。全球有大约230万患者受到MS的困扰，其中3-5%为儿童或青少年。

对于大多数患者来说，多发性硬化症的最初形态为RRMS，患者在症状加剧的发作期之后出现缓解期。患者的残疾在缓解期中也得到恢复，然而这些缓解可能并不完全，导致患者仍然保留一定程度上的残留残疾。接近80%的RRMS患者随着疾病的进展，会转化为SPMS。在这类患者中，残疾的进展不再因为出现缓解期而获得缓解。

▲继发进展型多发性硬化症简介（图片来源：参考资料[3]）

诺华公司开发的Mayzent是一种对S1P受体特定亚型具有高度选择性的调控剂。它能够有选择性地与S1P1和S1P5受体亚型结合。与淋巴细胞表面表达的S1P1受体亚型结合时，它可以防止淋巴细胞进入MS患者的中枢神经系统（CNS），从而降低炎症反应。Mayzent也可以进入CNS，与CNS中少突胶质细胞和星形胶质细胞表面的S1P5和S1P1受体亚型相结合，从而达到促进髓鞘再生和防止炎症的效果。临床前研究表明，这一药物可以防止神经突触出现神经退行性病变。它具有改变疾病进程的潜力。

▲Siponimod的分子结构式（图片来源：Vaccinationist [Public domain]）

这一批准是基于Mayzent在名为EXPAND的随机双盲，含安慰剂对照的3期临床试验中的表现。参加这些试验的患者群属于典型的SPMS患者，他们已经受MS困扰接近16年，超过50%的患者的中位扩展残疾状态量表（EDSS）平均评分为6，需要依靠助行器行走。与安慰剂相比，Mayzent显著降低了3个月后的确认残疾进展风险（CDP），与安慰剂相比风险降低21%（p=0.013）。而且Mayzent显著延迟了6个月CDP风险，与安慰剂相比风险降低26%（p=0.0058）。同时Mayzent将患者年复发率降低55%。

诺华将致力于将这款新药带给全世界的MS患者，该公司计划在今年晚些时候在美国以外的其它地区递交监管申请。我们预祝这款创新疗法能够为更多MS患者造福。

参考资料：

[1] FDA approves new oral drug to treat multiple sclerosis. Retrieved March 26, 2019, from https://www.fda.gov/NewsEvents/Newsroom/PressAnnouncements/ucm634469.htm

[2] Novartis announces FDA and EMA filing acceptance of siponimod, the first and only drug shown to meaningfully delay disability progression in typical SPMS patients. Retrieved March 26, 2019, from https://www.novartis.com/news/media-releases/novartis-announces-fda-and-ema-filing-acceptance-siponimod-first-and-only-drug-shown-meaningfully-delay-disability-progression-typical-spms-patients

[3] Novartis receives FDA approval for Mayzent® (siponimod), the first oral drug to treat secondary progressive MS with active disease. Retrieved March 27, 2019, from https://www.novartis.com/news/media-releases/novartis-receives-fda-approval-mayzent-siponimod-first-oral-drug-treat-secondary-progressive-ms-active-disease

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